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系统药理学研究阐明清肺排毒汤治疗新冠肺炎机制

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发表于 2021-1-25 12:45:08 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
本报讯 (记者徐 婧)近日,上海中医药大学交叉科学研究院张卫东教授团队的论文《Systems pharmacological study illustrates the immune regulation, anti-infection, anti-inflammation,and multi-organ protection mechanism of Qing-Fei-Pai-Du decoction in the treatment of COVID-19》被一区植物药理学杂志《Phytomedicine》在线发表。

  在国家卫生健康委员会发布的新冠肺炎诊疗方案中,清肺排毒汤被推荐为治疗新冠肺炎轻、中、重度患者的通用中药方剂。临床观察表明,清肺排毒汤能明显改善患者异常的生化指标和临床症状,减少不良反应,提高疗效,成为我国在抗击新冠肺炎中应用最广泛的中药方剂。因此,了解清肺排毒汤治疗新冠肺炎的作用机制,对新冠肺炎攻坚战有积极帮助。

  该校交叉科学研究院张卫东教授团队通过系统药理学方法研究了清肺排毒汤治疗新冠肺炎的作用机制。研究首先通过广泛的数据挖掘收集了新冠肺炎的相关疾病基因和靶点列表以及给药小鼠血清中清肺排毒汤的化合物的相应靶点,进一步通过网络药理学分析探讨清肺排毒汤对与新冠肺炎相关的生物过程和器官系统的影响。在确定清肺排毒汤调控的重要靶点和途径后,构建了靶点相互作用网络,对其功能模块进行了研究,并使用分子对接验证了一些重要的化合物——靶标相互作用。最后,通过一系列体外实验,对一些重要靶标及功能进行了验证。

  从分子水平上看,清肺排毒汤的12个血清化合物中有55个靶点在清肺排毒汤对新冠肺炎的治疗中起重要作用,发现其中四种化合物(黄芩苷、甘草酸、橙皮苷和金丝桃苷)和7个靶点(AKT1、TNF-α、IL6、PTGS2、HMOX1、IL10和TP53)是与清肺排毒汤的效应相关的关键分子。从通路水平看,24条重要通路与55个重要靶点相互作用,一共形成5个功能模块,对应于清肺排毒汤在免疫调节、器官保护、损伤细胞清除、抗炎等方面的作用。从网络角度看,清肺排毒汤通过调控6个生物学过程(模式识别受体信号、白细胞介素信号、细胞凋亡、凝血、生物氧化和花生四烯酸代谢)和4个器官系统(神经、感觉、循环和消化系统)对应的10个靶点子网络,发挥免疫调节、抗感染、抗炎和多器官保护作用。分子对接证实清肺排毒汤的化合物可能与6种与SARS-CoV-2蛋白相互作用的宿主蛋白结合,进一步支持清肺排毒汤的抗病毒作用。采用体外实验验证了清肺排毒汤的重要功能,包括抑制IL6、CCL2、TNF-a、NF-κB、PTGS1/2、CYP1A1、CYP3A4活性、上调IL10表达和抑制血小板聚集。

  本研究发现了清肺排毒汤可以表现出免疫调节、抗感染、抗发炎和多器官保护作用,为清肺排毒汤如何治疗新冠肺炎提供了实验支撑,加深对清肺排毒汤的理解,促进该方剂在抗击新冠肺炎中的更多应用,同时也为以清肺排毒汤为代表的中药方剂的系统性分析提供了有益思路。

  上海中医药大学交叉科学研究院张卫东团队的赵静教授和第二军医大学田赛赛为并列第一作者,上海中医药大学为第一通讯单位。该研究工作受到国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海高校特聘教授(东方学者)岗位计划、医学免疫学国家重点实验室开放课题、上海市中医药防治新冠肺炎科研攻关项目等资助。

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 楼主| 发表于 2021-1-25 12:53:14 | 只看该作者
但是如果肺免疫系统免疫化学反应中没有生理化学物质及生理化学物质扩散,消化系统或泌尿系统结构是不会变成病理化学结构,有食少或尿频症状。
食少或尿频症状产生的原因又是什么,它们生理系统中的化学生理结构变化,生理化学物质变化的原因是什么。
因为症状化学反应与病理免疫炎症化学反应是同时存在,就应认为症状化学反应的产生与免疫化学反应有关。
而如果假定炎症中症状如咳嗽,食少或尿频化学反应是与病理免疫化学反应有关,但是关于病理免疫炎症化学反应产生的原因是什么,又不清楚了。
就是病理免疫炎症化学反应应是某种化学物质的病理化学物质信号,或免疫生理化学物质信号加强产生的免疫病理化学反应炎症化学结构变化
是由症状方面的化学生理物质流的作用加强免疫病理化学物质生理信号,产生的免疫病理化学反应,炎症病理化学结构变化反应 。
就只有生理免疫化学反应可能是先于炎症病理化学结构变化反应产生的炎症的症状的化学结构变化反应,只有生理免疫化学反应是症状的化学结构变化反应产生的原因或生理化学物质流产生的原因。
但是一般生理反应系统中是不能有生理化学物质流,去其它生理系统改变系统的生理化学结构,生理化学物质变化,生理化学功能变化。
而在生理系统生理化学反应过强时,是否会有生理化学物质因化学分子数或生理化学物质密度较大,产生化学生理物质流的扩散,一般也不可能。
但是如果在生理信号受体分子结合中受体分子由于化学分子化学构象变化过频失活或受体化学构象休息,生理化学信号分子与受体分子结合减弱中是生理化学信号分子有可能流向其它生理系影响其它生理系统的化学生理结构生理化学物质变化生理化学反应功能。



比如免疫生理物质白细胞介素化学分子,其它免疫生理物质化学分子,有可能流向其它生理系统影响其它生理系统的生理结构,受体分子化学构象,生理物质分子变化,影响生理功能。
这些生理化学分子物质在如症状生理系统改变了化学分子物质生理结构,产生症状。
这些生理系的信号物质如免疫生理物质白细胞介素化学分子,其它免疫生理物质化学分子,也向其它生理系流散生理信号化学分子。
是有种免疫生理物质化学分子流动可能。
但是这些免疫生理物质分子如白细胞介素化学分子能否成为加强免疫信号的化学分子,白细胞介素化学分子能否与症状生理系统受体结合是要受到化学分子形状大小,化学分子构象种类的限制。
这些生理化学分子物质白细胞介素化学分子,其它免疫生理物质化学分子它们是否能与症状生理系统受体结合,并不确定。
如果白细胞介素化学分子,其它免疫生理物质化学分子不能与症状生理系统受体结合,就必须要有其它生理化学分子物质来源,但生理化学分子物质还应在免疫与症状生理系统中。
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3
 楼主| 发表于 2021-1-25 12:55:16 | 只看该作者
中药与多个潜在的靶点受体结合是要受到中药分子形状大小,中药分子靶点受体分子构象种类的限制
实际以现有药理学分子学对于人类大多数受体结构构象的研究了解是不太可能确定这些中药成分是否能与他们中国研究人员简单猜测认为的可以结合靶点受体阻断拮抗病理信号反应的结合。
或者只是这些人一相情愿的想法。
他们也根本没有或不可能有实际药物与受体结信号通路或联级受体结合的分析研究。
当然可以确信的将来药理学技术有了新发展之后,一定会证明这些中药是不能或基本不能与免疫靶点受体结合而阻断免疫病理信号。
人类未来科学药理学一定会有这样的证明的。
这类中药研究并不知中药人类病理反应的真相原因是什么,对人类科学病理学药理学毫无贡献。
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发表于 2021-1-25 21:50:23 来自手机 | 只看该作者
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5
发表于 2021-2-27 10:22:31 | 只看该作者
方程先生:
你说的研究方法的推理,用了一大堆名词来解说名词,真能治愈疾病么?
好像中医是讲的整体辨症疗法。这次的新冠肺炎的医治,若按照先生的观点与研究形式来控制,全球人口现今能有几何???
不是质疑先生的学问,是不明白你此帖的观点,故问之,呵呵。
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6
 楼主| 发表于 2021-2-27 17:05:22 | 只看该作者
中医药本身主要是用于治症状治病的。
而中医药用药及技术治疗症状治病效果与人类医学科学很不相同
主要研究的应是这些
至于人体生理那是人类科学已经研究或正在研究的,而人体生理与中医药中医用药及技术治疗症状治病效果没有什么关系。
用人体生理并不能说明人体病理反应这在人类医药是很明确的。
中药对于症状如失眠少力食少,与人类科学药物相比要先进,中药对症状如失眠少力食少是治愈,人类科学药物不能治愈症状如失眠少力食少。
这是中医药研究的最基本或研究开始部分,只是很多年来中医药却完全没有这种研究。
是偏离正确方向的没用的中医药研究。
以至到现在中医药还不能被人类医药科学接受。
当然中医药研究现在还只能建立假说。
最基本简单的中药是如何治愈如失眠少力食少等症状药理症状病理反应假说。
这可以让人类医药科学在一定程度接受中医药简单技术及原理,或可以开展世界性的中医药正式研究。
这在未来世纪现在世纪应比较理想的效果。
至于将中医药简单技术变成医药科学技术或成为人类医药科学技术一部分,现在的可能性基本不存在。
2种治疗技术理论原理的融合也根本不可能在当前及有限未来时间内实现。
也根本不可以是某个人个人的能力能达到。
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7
 楼主| 发表于 2021-2-27 17:08:43 | 只看该作者
理是论理论,技术应用是技术应用,将中医药简单技术变成医药科学技术或成为人类医药科学技术一部分,现在的可能性基本不存在。
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8
 楼主| 发表于 2021-2-27 20:32:12 | 只看该作者
本研究发现了清肺排毒汤可以表现出免疫调节、抗感染、抗发炎和多器官保护作用,为清肺排毒汤如何治疗新冠肺炎提供了实验支撑,加深对清肺排毒汤的理解,促进该方剂在抗击新冠肺炎中的更多应用,同时也为以清肺排毒汤为代表的中药方剂的系统性分析提供了有益思路。
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9
 楼主| 发表于 2021-2-27 20:36:12 | 只看该作者
方程 发表于 2021-2-27 20:32
本研究发现了清肺排毒汤可以表现出免疫调节、抗感染、抗发炎和多器官保护作用,为清肺排毒汤如何治疗新冠肺 ...

中药与多个潜在的靶点受体结合是要受到中药分子形状大小,中药分子靶点受体分子构象种类的限制
实际以现有药理学分子学对于人类大多数受体结构构象的研究了解是不太可能确定这些中药成分是否能与他们中国研究人员简单猜测认为的可以结合靶点受体阻断拮抗病理信号反应的结合。
或者只是这些人一相情愿的想法。
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